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治敦大學隆巴爾迪綜合癌癥中心的研究人員及其同事一直在探索與癌癥發(fā)展有關的生化途徑的復雜性，他們發(fā)現(xiàn)一種形式的葡萄糖(一種糖)與用于構建 DNA 分子的途徑錯綜復雜地相關聯(lián)。當這條通路過度活躍時，它會導致癌癥和對放化療的耐藥性。

研究結果發(fā)表在 2023 年 6 月 12 日的《自然化學生物學》上。

“很長一段時間以來，我的實驗室一直在探索細胞信號傳導和 DNA 轉錄機制，細胞代謝通過這些機制響應環(huán)境和遺傳線索而發(fā)生變化，目的是設計治療癌癥和其他疾病的策略，”Huadong Pei 博士說。 D.，Georgetown Lombardi 腫瘤學系副教授，該出版物的通訊作者。

“知道癌細胞通常生長迅速并且需要比正常細胞更多的葡萄糖來重新編程它們的新陳代謝，這是啟動這項最新研究工作的關鍵，希望我們能夠更好地了解我們如何在細胞甚至細胞中抗擊癌癥亞細胞水平?！?/p>

Pei 目前的研究工作始于他和他的同事研究細胞為了維持生命而吞噬的營養(yǎng)物質如何最終觸發(fā)蛋白質修飾，這是由于向蛋白質。這種動態(tài)和可逆的修飾正在成為許多不同細胞過程的關鍵調節(jié)器。

在實驗室和小鼠的一系列實驗中，研究人員能夠確定核苷酸合成中涉及一種重要的酶，稱為磷酸核糖焦磷酸合成酶 1 (PRPS1)，它被 O-G1cNAc 修飾。研究人員認為，靶向糖或酶可能是影響癌癥結果的關鍵。

“最終，我們希望能夠設計出靶向 DNA 核苷酸合成的藥物，其中包括我們已經確定的向蛋白質中添加糖的修飾以及 PRPS1 酶作用的催化步驟，”Pei 說。“特別是，我們希望開發(fā)可用于使肺癌對放療和化療更敏感或更敏感的藥物，因為對這些療法的耐藥性仍然太普遍了。但還有很長的路要走，在我們甚至可以考慮藥物設計之前，還需要進行更多的實驗?！?/p>