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高血壓是嚴(yán)重威脅全球公共衛(wèi)生的心血管疾病。及早有效地控制血壓可以預(yù)防靶器官損害和心血管并發(fā)癥的發(fā)生。

值得注意的是，雖然大多數(shù)高血壓患者是原發(fā)性和多基因的，但也有一些單基因高血壓患者，其中致病基因突變導(dǎo)致了疾病的發(fā)生。單基因高血壓的靶向治療可以帶來更好的預(yù)后，然而，通過基因檢測對這些患者進(jìn)行精準(zhǔn)管理仍然是目前高血壓治療的一個(gè)挑戰(zhàn)。

Liddle 綜合征 (LS) 是一種常染色體顯性遺傳的單基因高血壓，其特征是早發(fā)性高血壓、低鉀血癥、低醛固酮增多癥和低血漿腎素。

LS 是由分別編碼腎上皮鈉通道 (ENaCs) 的 α、β 和 γ 亞基的 SCNN1A、SCNN1B 和 SCNN1G 基因突變引起的。對于具有 SCNN1B 突變的 LS 患者，βENaC C 端 PY 基序的缺失或結(jié)構(gòu)變化阻止 ENaCs 識別和連接到 Nedd4-2(一種 E3 泛素蛋白連接酶)，導(dǎo)致細(xì)胞上 ENaCs 豐度增加膜和鈉內(nèi)流增加。

SCNN1B 突變在 LS 患者中最常見，然而，很少有研究證實(shí)這些突變的致病性。阿米洛利是一種特異性的 ENaCs 阻斷劑，可以有效治療 LS。然而，由于基因檢測的使用不足和突變譜的不完善，一些患者可能會被誤診或漏診。

通過全外顯子組測序和Sanger測序在一個(gè)高血壓家系中鑒定出SCNN1B基因的移碼突變(c.1691_1693delinsG)。本研究利用非洲爪蟾卵母細(xì)胞建立野生型(ENaC(wt))和突變型(ENaC(mut))模型，并通過膜片鉗技術(shù)測量全細(xì)胞電流。

結(jié)果表明，與表達(dá)野生型 ENaCs 的非洲爪蟾卵母細(xì)胞相比，表達(dá)突變型 ENaCs 的爪蟾卵母細(xì)胞中阿米洛利敏感的Na+電流增加，表明 SCNN1B 基因的 c.1691_1693delinsG 可以顯著增加 ENaCs 的鈉內(nèi)流。該結(jié)果與LS的分子生物學(xué)機(jī)制一致。此外，該家庭中的 7 名 LS 患者在治療 12 個(gè)月后進(jìn)行了隨訪。